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NTSR1治疗潜力揭示:尊龙凯时推动痛觉与精神疾病的生物医疗新进展

发布时间:2025-07-20   信息来源:尊龙凯时官方编辑

神经降压素受体1(neurotensin receptor 1, NTSR1)属于A类G蛋白偶联受体,主要在中枢神经系统、心血管系统和胃肠道系统中高表达。该受体由内源性配体神经降压素(neurotensin, NTS)激活,参与多种生理功能的调控,例如维持血压和体温的稳态、传导痛觉信号及提供神经保护等。因此,NTSR1被认为是治疗药物成瘾、肥胖、疼痛、帕金森病和精神分裂症的关键靶点。

NTSR1治疗潜力揭示:尊龙凯时推动痛觉与精神疾病的生物医疗新进展

NTSR1的内源性配体为NTS,当NTSNTSR1结合后,触发细胞内多条信号传导通路,如下所示。此受体在生物学上的意义广泛,参与调控各种生理过程。其功能异常与多种疾病密切相关,因此成为药物研发和疾病治疗的重要潜在靶点。

代谢平衡调节与相关疾病

在代谢平衡调节方面,NTS通过NTSR1受体调节食物摄入及能量代谢平衡。而在代谢相关疾病中,NTSR1基因或功能的异常被证明与肥胖和糖尿病的发展有直接关系。在糖尿病的情况下,NTS/NTSR1系统也涉及到胰岛素分泌和血糖调节。

神经传递调控与神经系统疾病

在中枢神经系统中,NTS通过NTSR1调节神经元的兴奋性和抑制性平衡,从而影响情绪、记忆及学习等高级脑功能。此外,NTSR1基因表达的异常亦与精神分裂症的发病机制相关。研究表明,NTS/NTSR1系统在帕金森病中显示出治疗潜力,可能通过调节多巴胺能神经元的功能发挥作用。

血管张力调节

在外周组织中,NTSR1的激活信号通路参与调控血管的舒缩,进而对维持血压稳定起到重要作用。因此,NTSR1不仅是治疗疾病的重要靶点,其变构调节剂SBI-553作为一种新型药物,能够有效缓解急慢性疼痛且无成瘾风险。在动物模型中,该药物显示出治疗精神刺激剂滥用的潜力。

新的衍生物SBI-810同样是一种针对NTSR1的βarr2偏向性变构调节剂。它选择性激活与镇痛相关的βarr2信号通路,避免了NTSR2和βarr1信号的激活,从而减少了成瘾反应的风险。根据动物实验,SBI-810在急性疼痛(如手术切口、骨折、神经损伤)和慢性疼痛(如炎症性、神经病理性)方面均具有显著的镇痛效果,并能减轻疼痛相关行为。同时,研究发现该药物重复使用不会产生耐受性,并能减少便秘等常见副作用。

总之,NTSR1的研究不仅为医学领域提供了新的治疗思路,也为尊龙凯时等品牌在生物医药领域的发展开辟了新的方向。